前立腺肥大症によって「おしっこの切れが悪い」「おしっこが出にくい」といった排尿障害時に処方されるのがユリーフ錠(一般名:シロドシン)です。

ユリーフはα1アドレナリン受容体遮断薬と呼ばれる薬なのですが、従来のα1受容体遮断薬は心臓の血管を広げてしまうことから、「ふらつき」「立ちくらみ」などの副作用が問題でした。

ユリーフは前立腺により選択的に効くように設計され、血圧低下などの副作用が少ない薬です。しかし射精障害下痢といった副作用が多いデメリットがあります。

ユリーフの作用機序、射精障害や下痢の副作用が起こる理由について解説していきます。

α1受容体の種類(サブタイプ)と存在部位

ユリーフ(シロドシン)の作用機序や副作用が起こるメカニズムを理解するために、α1受容体の種類について説明いたします。

α1受容体にはα1Aα1Bα1Dの3つがあり、それぞれ存在する部位に違いがあります。

α1受容体サブタイプ存在部位 
α1A前立腺・消化管
α1B血管
α1D前立腺・膀胱

 

作用機序(メカニズム)・排尿障害とは?

前立腺は尿道のまわりを取り囲むように存在しています。

前立腺が肥大すると前立腺が尿道を圧迫し、下記のような排尿障害が起こります。

排尿障害の症状

・頻尿
・尿閉
・残尿感 
・尿失禁(尿が漏れる) 
・尿の量が多いor少ない
・排尿時の痛み

ユリーフ(シロドシン)は前立腺や前立腺部尿道に多く存在するα1A受容体を選択的にブロックすることで前立腺の平滑筋を弛緩させ、尿道内の圧力を下げて排尿困難を改善します。

射精障害(逆行性)の副作用が起こる理由

ユリーフ(シロドシン)では非常に高い確率で射精障害(逆行性射精など)が起こります。

本剤は副作用の発現率が高く,特徴的な副作用として射精障害が 高頻度に認められているため,本剤の使用にあたっては,本剤のリスクを十分に検討の上,患者に対しては副作用の説明を十分に行っ た上で使用すること。

引用元 ユリーフ インタビューフォーム

年齢は65歳未満の方に多く見られています。

射精障害の年齢別発現率は65歳未満33.3%(26/78 例)65歳以上13.4%(13/97例)であり,65歳未満の患者に多く認められた。

引用元 ユリーフ インタビューフォーム

射精障害が起こる理由ですが、精管や精囊にもα1A受容体が存在していることから、ユリーフを服用することによって精管や精囊の内圧が低下し、精液が尿道に送ることができなくなるからです。そのため逆行射精などの射精障害が起こってしまいます。

また副作用は可逆的ですので、ユリーフを中止すると回復します。

下痢・軟便の副作用が起こる理由

ユリーフの副作用の中で多く報告されているのが、下痢や軟便といった消化器の副作用です。

シロドシン(カプセル)承認時までに実施された排尿障害患者対象臨床試験の総症例 873例中,副作用は391 例(44.8%)で認められた。その主なものは,射精障害逆行性射精等)150例(17.2%)口渇50例(5.7%)下痢35例(4.0%)軟便34例(3.9%)立ちくらみ31例(3.6%)鼻閉29例(3.3%)めまい23例(2.6%)ふらつき22 例(2.5%)頭痛19例(2.2%)などであった。

引用元 ユリーフインタビューフォーム

消化器の副作用が起こる理由ですが、α1A受容体は消化器にも存在し、消化器のα1A受容体を遮断することで消化器の運動が活発になり、下痢や軟便がでてしまいます。